去除小鼠脑中的衰老细胞后,其外在痴呆症状消失

日前,一项开创性研究发现,清除脑内的“僵尸细胞”可以避免痴呆对人体的影响。

这项在小鼠身上进行的研究首次表明,随着身体衰老进入假死状态,衰老细胞会造成神经退行性变。同时,该研究还显示,清除这些细胞可以防止脑损伤,这为人类战胜阿尔兹海默症等痴呆性疾病开辟了一条新道路。

图 | 阿尔兹海默症患者脑中的神经纤维缠结(来源:Wikipedia)

未参与本研究的伦敦国王学院痴呆研究所副主任 Lawrence Rajendran 教授称,这个发现“激动人心”。

“它不仅在治疗方法上标新立异,同时也为诊断和治疗神经退行性疾病(包括阿尔兹海默症)开辟了新的前景,”他说。

将正常状态下的细胞转变为半休眠、衰老状态,是机体抵御癌症侵袭的自然反应:当细胞发生突变,生长不受控制的时候,这种衰老转化会及时“踩下刹车”,控制其生长。

起初,人们认为衰老细胞只是个“板凳队员”,无功无过。然而,在过去的十几年中,人们渐渐发现,其与帕金森氏病、糖尿病、关节炎、心脏病及机体衰老息息相关。而今,最新研究发现,痴呆症也是衰老细胞的“罪状”之一。

在《自然》杂志的文章中,研究人员描述了患有遗传性痴呆的小鼠脑部负责记忆和认知区域(如海马体)中衰老细胞聚集的情况。这些小鼠经过基因改造,脑蛋白 tau 存在缺陷,随着这些小鼠学习和记忆能力的丧失,这种蛋白 tau 会在异常的缠绕中堆积起来。

然而,当给这些小鼠施用转基因酶清除衰老细胞后,痴呆的外在症状就消失了。

明尼苏达州梅约诊所(Mayo Clinic)的分子生物学家、本研究高级作者 Darren Baker 说:“衰老细胞移除后,我们发现,患病动物形成记忆的能力依然保留,但炎症却消除了,(蛋白质)缠结没有继续生成,脑质量也保持正常。”

具有此突变的人早年会发展为痴呆症,并出现一些阿尔兹海默症的病征。然而,这种移除疗法是否适用于人类还有待进一步研究。“据我们估计,衰老细胞对人类大脑也具有负面影响,但是相关实验很难设计、执行。”Baker 说。

研究小组还发现,衰老细胞是大脑中的两种免疫细胞,即小胶质细胞和星形胶质细胞,而非神经元。

Baker 说,虽然前期研究成果显示,衰老细胞会分泌炎性物质,使其周围细胞进入半休眠状态,但其引发痴呆的原理目前仍不清楚。

同时,科学家们也不确定,移除衰老细胞对大脑有何影响——是否会产生新的脑细胞,或者随着时间的推移,脑细胞内容是否会逐渐缩小。

阿尔兹海默症协会研究负责人 James Pickett 博士说:“近 15 年内还没有研发出新的治疗痴呆症药物,因此这项研究的结果令人兴奋。然而,在宣布其对人体安全、有效之前,这项研究还要经历重重考验。比如,我们不知道该药物能否真正进入大脑,同时,老年人脑内通常会有许多无害脑细胞与该药物靶向的‘僵尸细胞’类似,因此,治疗方案必须能够将二者很好地区分开。”

英国阿尔茨海默症研究机构的研究负责人 Rosa Sancho 说:“研究人员正在努力工作,力图更清晰地了解免疫系统与大脑之间精密的相互作用。此项研究揭露了这个谜题的冰山一角。”