随着环境因素和饮食习惯的变化，以及现代医学的发展，糖尿病在如今已经是一个众人皆知的常见病，糖尿病的治疗手段也在快速更新。在很长一段时间以内，胰岛素和促进胰岛素分泌的口服降糖药是治疗糖尿病的唯一选择，然而，这些疗法也存在着诸如服用不便、不能延缓疾病进程等明显的缺点。有些人可能会想，既然糖尿病发展到一定程度后，患者胰岛的功能会损失殆尽，那么给患者像移植肾脏、肝脏一样移植一个新的胰岛，是否可以治疗糖尿病呢？事实上，科学家们在这一方面已经进行了广泛的研究，并取得了不错的成果。
哪种糖尿病适合胰岛移植？
众所周知，尽管糖尿病可以分为很多类型，但生活中最为常见的依然是2型糖尿病（T2DM）和1型糖尿病中的免疫介导1型糖尿病（T1ADM，又称1a型糖尿病）。作为最常见的糖尿病类型，T2DM患者体内的高血糖可以归因于三种代谢异常[1]：
肌肉、脂肪等受胰岛素调节的身体组织产生的胰岛素抵抗（即与正常人的组织相比，患者的组织对同样水平的胰岛素的反应下降），使身体需要更多的胰岛素来维持血糖；
胰岛分泌胰岛素的β细胞和分泌胰高血糖素的α细胞功能发生紊乱，令身体在需要胰岛素时不能得到足够的胰岛素，反倒在不需要胰高血糖素时，胰高血糖素的水平反常上升；
参与调控血糖的神经内分泌系统（如下丘脑）对人体内主要储糖部位--肝脏失去正常调节，从而导致肝脏异常释放葡萄糖到血液中。
而T1ADM恰如其名，免疫系统的“敌我不分”在发病过程中起到了最为重要的作用。在绝大多数T1ADM患者的体内，免疫系统大量分泌针对胰岛β细胞的抗体，这些抗体只会攻击胰岛β细胞，形成了胰岛其他部分功能正常，但胰岛素分泌却严重受损的独特现象。有些患者的情况甚至更糟：免疫系统在针对胰岛β细胞的同时，还产生了能与胰岛素可逆结合的胰岛素抗体，这些抗体与胰岛素的结合很不牢固，会不定时地释放出胰岛素，造成患者严重的低血糖。
从上面的叙述中我们不难得出结论，T1ADM患者由于胰岛β细胞受到毁灭性打击，倘若能够给患者移植一个功能正常的胰腺或胰岛，就可以在很大程度上恢复患者体内胰岛素的分泌。而T2DM患者的胰岛β细胞功能虽然受损，但胰岛移植后由于不能完全治疗病因，因此效果就要差很多了。
不过这也并非是一成不变的。与T2DM存在着密切关联和相似胰岛素抵抗的一种糖尿病--成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA），由于患者体内存在着一定水平的谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体（一种能破坏胰岛β细胞的抗体），使得患者尽管发病初期与T2DM难以区分，但随时间推移胰岛功能会远较T2DM患者为低，甚至同T1ADM一样依赖胰岛素[2]。对这类患者而言，胰岛移植也是不错的治疗方法。
胰腺/胰岛移植的起步与困境
对胰岛/胰腺移植的研究可以追溯到1984年，Sutherland和他的同事在一对同卵双胞胎兄弟之间开始了大胆的尝试，将其中健康者的胰腺（其中带有胰岛）的一小部分移植给双胞胎中的T1ADM患者。我们都知道，同卵双胞胎之间的器官移植，可以在不进行免疫抑制的情况下，很容易地被受者的身体接受。然而，出乎所有人意料的情况出现了，胰腺移植受者的糖尿病仅仅缓解了几周之后就复发了，针对移植胰腺的检查表明，胰腺负责分泌消化酶的外分泌部分完好无损，而胰岛β细胞则都被患者体内的抗体所破坏[3]。
这一研究结果无疑为胰腺移植的研究泼了一盆冷水，然而，依然有移植方面的科学家继续对胰腺移植进行研究。他们的研究对象则转移到了那些因为糖尿病引起的终末期肾病（ESRD）而需要进行同种异体肾移植的T1ADM患者，随后的大量研究表明，对这类患者实行胰-肾联合移植，移植进患者体内的胰腺会因为抗排斥的免疫抑制治疗而成功存活，并使患者的糖尿病达到近乎治愈。从此以后，不少移植中心开始尝试给T1ADM合并有ESRD的患者开展胰-肾联合移植，取得了不错的成绩。近些年来，我国不少大型医院也开展了这一项目，使不少T1ADM患者成功康复。
然而，这种形式的全胰腺移植显然存在明显缺点。其一，由于开展胰腺移植的医院很少，怎样获得身故捐赠者的胰腺，以及在移植前如何对离体器官进行保存便成了大问题。其二，由于全胰腺移植需要免疫抑制治疗来预防免疫排斥反应和抗体再次破坏胰岛，而免疫抑制治疗长期进行会削弱受者的免疫力，增加发生感染和淋巴瘤的机会，也在一定程度上限制了全胰腺移植的应用。至少目前为止，全胰腺移植还只是作为患有ESRD、拟行肾移植手术的患者的一种选择。
胰岛移植的曙光
不过最近的诸多研究，也为T1ADM患者的胰岛移植带来了曙光。根据初步研究结果，一种新型的胰岛移植方法——胰岛细胞移植通过给患者在胰腺外部位移植胰岛β细胞，可以有效改善患者的血糖控制，移植相关并发症也要少于传统的全胰腺移植。这一方法相关的研究已经于近日举行的权威糖尿病学术会议--第75届美国糖尿病学会科学年会上发表。
除此之外，在离体胰岛的保存方面，科学家们也取得了巨大进展。一个加拿大科学家团队在20年前尝试将离体胰岛在-196℃的条件下保存，并在20年后解冻。令人感到惊喜的是，冷冻了20年的胰岛居然具有和人体内胰岛相同的组织结构、β细胞和α细胞含量，甚至是近乎相同的功能（这些胰岛在移植入患有T1ADM小鼠体内后，可以迅速改善小鼠的血糖水平，尽管功能较新鲜胰岛稍差）[4]。进行这项研究的团队坦言，倘若胰岛冷冻技术真的能够再取得突破，使胰岛的离体长时间储存更加可靠，就能大大缓解胰岛移植供体不足的局面，甚至使胰岛移植成为治疗T1ADM的主要疗法。
【参考文献】
[1]Kahn SE, Cooper ME, Del Prato S. Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes: perspectives on the past, present, and future. Lancet 2014;383:1068-1083
[2]Tuomi T, Santoro N, Caprio S, Cai M, Weng J, Groop L The many faces of diabetes: a disease with increasing heterogeneity. Lancet 2013;383:1084-1094
[3]Sibley R, Sutherland DER, Goetz F, Michael AF. Recurrent diabetes mellitus in the pancreas iso- and allograft. A light and electron microscopic and immunohistochemical analysis of four cases. Lab Invest 1985,53:132-144
[4]Fox J E M, Lyon J, Dai X Q, et al. Human islet function following 20 years of cryogenic biobanking. Diabetologia 2015: 1-10.doi: 10.1007/s00125-015-3598-4
[5]Henry M.Kronenberg , et al.《Williams Textbook of Endocrinology》,11E
