添加了化学药氨甲环酸,牙膏就能帮助止血吗?

近日,云南白药牙膏等多款中草药牙膏被发现添加了处方药氨甲环酸,被指云南白药牙膏宣称的止血作用原来是“疗效靠西药,中药赚广告”。

这里,我们不谈牙膏中添加处方药是否非法违规,仅从医学角度来说说,牙膏中添加氨甲环酸是不是真的能帮助止血。

血液的凝血和纤溶机制

血液对于人体的重要性不需要多说,血液功能实现的前提是保障血液在血管内的足够的血液量,和足够的流动性,这由一系列复杂的机制来保障,包括凝血系统、抗凝血系统,和纤维溶解系统。

血管一旦受到损伤,血液就会从破裂处流出,大量出血严重的可以导致死亡。

身体应对出血的反应包括三个步骤:

血管壁的痉挛,收缩破裂口,减少出血;

血管损伤会激发血小板发生粘附和聚集,形成血小板栓(也称白血栓)暂时堵住出血口,同时释放生物因子启动下一步的凝血;

血管损伤,血液内的凝血酶原接触到损伤的组织,或血管外的表面,都会被激活,并激活血液内系列凝血因子(共12个,习惯上以罗马数字Ⅰ到Ⅻ编号,重要的像因子VIII,也称抗血友病因子等)。

活化的凝血酶将血液中出于溶解状态的纤维蛋白原转变成不溶状态的纤维蛋白,并聚合交联形成网络状结构。这些纤维蛋白网络会网罗血液中的血小板和红细胞形成凝血块(红血栓),进一步阻塞破裂的血管,实现止血的目的。

这样,纤维蛋白网状结构就如同钢筋混凝土中的钢筋笼,血小板和红细胞如同石子、沙粒和水泥,共同作用凝结成血栓进行止血。

这也是我们杀鸡、杀猪时,血液被置于容器中很快会凝结成血凝块的道理。

生理状况下,凝血系统也可能会被血液内一些组织损伤因子,比如动脉粥样硬化斑块,或外来物质比如感染的病原体激活,发生凝血形成血栓的潜在可能。一旦形成血栓,血管阻塞就会导致组织器官缺血坏死,严重的可能致命,比如急性脑梗死,急性心肌梗塞等。

因此血液中存在对抗凝血系统的抗凝血系统来维持平衡,保障血液的流动性,防止血栓形成。

同时,血管一旦损伤,局部形成血栓就成为一个具有进一步形成血栓的斑块,就如同镀锌的金属水管内壁局部的镀层被破坏,容易被锈蚀一样。为了保障血管内壁的光滑性,身体还有一个纤维溶解系统来溶解形成的血栓,恢复血管腔大小和血管内壁的完整性和光滑性。

但是,如果血管存在广泛的损伤,形成大量的血栓,纤维溶解系统就会被全面激活,纤维溶解酶高度活跃会过度溶解形成的血栓,造成和加重出血,这被称为纤溶系统亢进状态。

比如,分娩后子宫大出血,或羊水栓塞激发广泛性血管内凝血(DIC)就会导致纤溶酶过度活跃,这也是这种大出血难以控制的原因之一。

氨甲环酸

氨甲环酸是一种合成的氨基酸药物,药理机制是可以与血栓形成可逆性复合物,取代与纤维蛋白结合的纤溶酶原,竞争性抑制纤维蛋白溶解;同时,还抑制纤溶酶的蛋白水解活性。

也就是从多个层面抑制纤维蛋白的溶解,因此,可以用于纤溶亢进性的出血,以及某些凝血因子缺乏和功能障碍性出血。

目前,美国FDA批准的氨甲环酸适应症只有两种:

口服片剂,主要用于长期月经过多的出血。推荐剂量是,肾功能正常的女性,每次服2片(每片650毫克),每日3次,即每日总剂量3900毫克,每个月经周期连续服用不超过5天。

静脉注射剂,主要短期(2至8天)用于血友病患者拔牙期间和之后,以减少或预防出血。剂量是在血友病病人拔牙前,立即静脉注射10 mg / kg每公斤体重。 拔牙后,每天每公斤体重10mg静脉注射内,每天3至4次,使用2至8天。

当然,临床上得到使用要广泛得多,最常用于外伤和手术期间预防和止血。

不管怎么说,非常明确的一点是,氨甲环酸只适用于纤溶亢进或某些凝血因子缺乏的情况下的出血,而且必须通过口服或者静脉注射进入血液内,达到血液浓度时,才会发挥止血的效果。

牙膏中添加氨甲环酸能达到止血目的?

很显然,氨甲环酸并不是一种外用的止血药。

这样,牙膏中添加这种止血药不可能通过外用来达到止血的目的。

或有人说,人家牙膏中添加了足够大的剂量,单凭每日刷牙1到2次通过口腔黏膜吸收的量就足以达到足以止血的血药浓度。

好吧。就算不排除这种可能。但是,制造商怎么就确定所有牙龈出血都是血友病或者纤溶亢进导致的出血?

诚如有人指出的那样,氨甲环酸原本是一种处方药。

处方药呢的含义是需要医生根据诊断和病情需要开处方,患者凭处方才能购买,并遵从医生处方中的用法和剂量来使用的药物。期间,购买时,药剂师还会核对医生的处方,并对患者进行更具体的指导。

牙膏制造商又是如何保障它的产品使用者都是凭医生处方来购买和使用它的牙膏的?

氨甲环酸潜在严重副作用

假设,牙膏中添加的氨甲环酸的确可以通过刷牙期间口腔黏膜吸收的剂量达成止血的血药浓度。

那么,氨甲环酸潜在的严重副作用不是一般人可以承受之重。

严重过敏反应

跟所有药物一样,已经报告氨甲环酸也可以发生过敏反应,包括严重的过敏反应。

我们知道,过敏反应是非剂量依赖性的,就是说,只要接触,哪怕极其微量,也可以引发过敏。

也就是说,即使牙膏中仅添加微量,透过刷牙也存在诱发严重过敏反应的风险。

氨甲环酸需要特别警示的严重副作用

如上所述,既然氨甲环酸的作用竞争性抑制纤溶酶对纤维蛋白的分解实现止血的目的的。

那么,也就意味着,会破坏血液的出血凝血机制平衡。

尤其是在出凝血机制原本保持平衡的正常人,这种干扰的结果是,“帮助”血栓形成。

我们知道,心血管病是当代人类的第一杀手,其中,最主要的问题就是动脉粥样硬化血栓形成导致的缺血性心脏病、缺血性脑病,以及其他部位动脉和静脉的缺血性疾病,包括深静脉血栓形成、肺栓塞等。

而氨甲环酸的使用,恰恰从机制上增加了血栓形成,这些疾病发作的风险。具体可以表现在:

使用氨甲环酸时是会出现视觉问题,包括色觉障碍(暂时性色盲)。这主要是眼底动静脉血栓形成的问题。

头晕,晕厥样感觉。这主要是脑血管血流减低的表现。

中风的迹象。突然出现肢体麻木或无力(特别是身体的一侧),突然剧烈头痛,言语不清,视力或平衡问题。

癫痫发作(抽搐)。

肺部血栓的迹象。胸痛,突然咳嗽,喘息,呼吸急促,咳血。

腿部血栓的迹象。单腿或双腿疼痛,肿胀,发热或发红。

虽然,出现这些的机会很低,但是,这些都是严重的问题。

因此,但凡存在血栓性疾病问题的患者,使用氨甲环酸叟必须非常小心。比如:

眼底血管问题。包括使用氨甲环酸时曾出现过暂时性色盲。

有过中风史,无论是出血性脑卒中,还是缺血性脑卒中。

冠心病患者,特别是有过心梗病史。

肾脏疾病(影响出凝血机制)。

服用避孕药的女性——雌激素、孕激素都能促进血栓形成。

另外,氨甲环酸是否对胎儿有害,目前尚不清楚。怀孕或计划怀孕的女性,应该咨询医生。

氨甲环酸可以进入母乳,哺乳女性使用氨甲环酸也需要咨询医生。

这就是氨甲环酸,你觉得它应该被无差别地添加到牙膏这种最常用的日化产品中,来预防和治疗人口中或存在的牙龈出血的问题吗?

云南白药牙膏的组分也内外有别?

云南白药公司回应称,“氨甲环酸是广泛运用于功效牙膏中的一种常用成分,目前国内外多种功效牙膏都使用了此成分。”

然而,其声明给出的第5项参考文献中,列明了研究所使用的“实验性”牙膏明确的组分,其中根本找不到氨甲环酸(英文Tranexamic Acid)的影子。

云南白药配方对内一直宣称是“国家保密配方”,不予以公开,让患者服用不知道成分的“药物”;对外却只能乖乖公开。

看来,云南白药公司出品的牙膏也跟云南白药配方一样,组分上也内外有别。

信源:

Repurposing of Yunnan Baiyao as an Alternative Therapy for Minor Recurrent Aphthous Stomatitis

https://pdfs.semanticscholar.org/dacc/d3769f6db17eadf7b408ab1c84b2e46b536f.pdf