艾滋病疫苗新突破:对猴子试验成功,将进入人类临床测试阶段

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV),即艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)病毒,是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。

1983 年,HIV 在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒(lentivirus),属逆转录病毒的一种。

HIV 通过破坏人体的T淋巴细胞,进而阻断细胞免疫和体液免疫过程,导致免疫系统瘫痪,从而致使各种疾病在人体内蔓延,最终导致艾滋病。

由于 HIV 的变异极其迅速,难以生产特异性疫苗,至今无有效治疗方法,对人类健康造成极大威胁。

据 WHO 统计,2015 年全世界约有 3,670 万 HIV 携带者,其中大部分都在低中等收入国家。

据估计 2015 年新感染 HIV 的人数约为 210 万人。迄今为止已经有 3,500 万人死于 HIV 感染,其中 2015 年有 110 万人。

自 1987 年 WHO 宣布 HIV 大流行以来,HIV 感染已经导致了 3,900 万人死亡。

目前为止 HIV 仍然是全球最大的公共卫生挑战之一,因此急需深入研究 HIV 的功能,以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。

为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害,HIV 感染者需要每天甚至终身服用 ART。

虽然服用 ART 已被证明能有效抑制艾滋病发作,但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。人们急需找到治愈 HIV 感染的方法。

科学家在 HIV 的研究上已经花费了 30 年,至今为止还未研发出疫苗。不过总有一些新的进展,给我们带来希望。

俄勒冈州健康与科学大学疫苗与基因治疗研究所的Louis Picker 及其同事研发出一种新疫苗,已在猴子身上获得了成功。

这些猴子都患有SIV,SIV 是人们在不同的灵长类动物身上分离到类似于 HIV 的猴免疫缺陷病毒。

这种新的疫苗将 SIV 基因拼接成了一种无害的特洛伊木马巨细胞病毒。Picker 的团队已经给 200 多只猴子接种了疫苗。结果发现 55% 患有 SIV 的猴子病情得到了完全控制,甚至有些病毒被完全清除。

但是,目前科学家们还没有找到疫苗对病毒起作用的原因,也搞不明白为什么有 45% 的猴子 SIV 没有得到控制。这两个问题是 Picker 团队接下来要攻克的重点。

除了 Picker 的团队,还有一个研究团队为我们带来了好消息。他们来自于哈佛医学院病毒学和疫苗研究中心的 Dan Barouch 研究团队。

他们发现把一种名为 TLR7 的疫苗和有效抗体同时注射到患有艾滋病的猴子身上时,猴子体内的病毒得到了有效控制。

Barouch 团队让 44 只猴子感染上 SIV 和 HIV 混合病毒,这种病毒名为 SHIV。一周之后,科学家们开始用抗逆转录病毒药物(ARVs)治疗所有猴子,时间持续 2 年之久。

治疗结束后,研究员对 44 只猴子进行了血液检测,发现几乎检测不到 SHIV 病毒。

之后,研究员把这 44 只猴子平均分成 4 组,一组猴子不会再注射任何药物,一组猴子注射一种有效的 HIV 抗体,还有一组注射一种名为 TLR7 的药物,最后一组注射抗体和 TLR7。

16 周之后,44 只猴子停止了所有的抗逆转录病毒药物注射。结果发现第一组的 11 只猴子 SHIV 病毒全部死而复活。第二组和第三组的 22 只猴子中有 20 只 SHIV 病毒重新抬头。

而在最后一组同时注射抗体和 TLR7 药物的猴子中,6 个月内 11 只中有 5 只的 SHIV 病毒得到了有效抑制,剩下 6 只猴子体内的 SHIV 病毒水平也较低。

Barouch 团队对这项结果反应十分兴奋,这证明他们的研究取得了初步成功。未来,他们将深入研究这种混合抗体疫苗,希望早日用于临床。

其实,去年的时候,《科学》杂志上的文章就曾指出,在实验室中,一种三管齐下的抗体可以保护猴子免受 SHIV 感染。

这种三管齐下是由美国国立卫生研究院(NIH)和赛诺菲制药公司共同研制的,比起单一的抗体,三合一抗体效果非常明显。

科学家们正计划进行人类临床试验早期阶段,将三合一抗体用于健康人群和艾滋病毒携带者,希望这最终可用于长效艾滋病毒预防和治疗。通过绑定病毒到三个不同的站点,新的 HIV 抗体比单一的抗体更难攻破。

研究人员在实验室里测试了几十双特异性抗体,找到了表现最佳的组合。最成功的公式相结合,可以产生广泛中和,这些 HIV 抗体名为 VRC01, PGDM1400,10 e8v4。

在对猴子进行的试验中,研究人员给八只猴子输入 VRC01,第二组猴子也为八只,研究人员为它们输入 PGDM1400,而第三组猴子则接受三合一抗体,五天后,科学家将这 24 只猴子暴露于 SHIV 病毒株中。

接受 PGDM1400 注射的八只猴子中,有五只感染了猴子艾滋病病毒,而第二组中,有六只猴子感染了艾滋病病毒,在第三组接受三合一抗体的猴子中,八只猴子全部没有感染 SHIV 病毒。

希望人体试验早日成功,为推动艾滋病疫苗的成功迈进一步。