【博科园-科学科普（关注“博科园”看更多）】运动神经元的选择性死亡是Lou Gehrig病的标志，也被称为肌萎缩侧索硬化症(ALS)。然而神经学家怀疑，这种疾病的发展过程中还涉及到其他类型的脑细胞，也许是对它的保护，这可能会为这种不治之症提供治疗方法。为了弄清这个问题的答案，宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院的研究人员设计了一种老鼠，它可以通过一种大脑免疫细胞逆转突变的人类TDP-43蛋白的损伤。TDP-43是一种蛋白质，它在ALS患者的大脑运动区域内折叠和积累。
小胶质细胞(红色)围绕着基因工程小鼠的脊髓周围的运动神经元，并在转基因抑制后积极清除人的TDP-43(绿色)= 100μm规模。图片版权：Virginia M-Y. Lee, PhD and Krista J. Spiller, PhD, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania
第一作者Krista J. Spiller博士，博士后研究员，资深作家Virginia M-Y，神经退行性疾病研究中心主任、病理学和实验室医学教授Lee博士本周在《自然神经科学》杂志上发表了他们的研究成果。他们发现大脑和脊髓中的第一个和主要的免疫反应细胞——小胶质细胞，对于处理tdp -43相关的神经元死亡是至关重要的。这项研究首次证明了健康的小胶质细胞对活体动物的病理TDP-43的反应。在这个领域的主流观点是，免疫系统炎症导致了ALS神经元的死亡，但这项研究显示了相反的观点——小胶质细胞实际上对神经元的存活至关重要。
在有ALS症状的小鼠中，小胶质细胞的数量保持稳定。然而在研究人员在小鼠体内化学抑制了病理人类TDP-43的表达后，小胶质细胞急剧增殖并改变了它们的形状和表达的基因。研究人员对为什么小胶质细胞不会自动对突变TDP-43的存在作出反应，以及如何抑制它的表达刺激小胶质细胞的反应。这仍然是个谜，但我们很想在未来的研究中找到答案。正常分枝的小胶质细胞收缩了它们的扩展，并扩大了它们的主要细胞体的大小。(这种快速变化的形状在中枢神经系统中是非常独特的，尽管巨噬细胞，小胶质细胞在身体周边部位的免疫系统，在它们的形状变化中也同样是动态的。)
在大量的一周后remade microglia增加了70%，有选择地清除了从运动神经元中积累的人类TDP-43。小胶质细胞包围着tdp -43的神经元，激活基因，制造蛋白质，帮助它们附着在生病的细胞上，并诱导一种被称为吞噬细胞的过程，这个过程包围了突变蛋白的处理。在拖把之后，老鼠停止了运动功能障碍的症状，如腿部和颤抖，并恢复了行走和增加体重的能力。相反TDP-43在没有小胶质细胞的小鼠中未完全清除。当小胶质细胞的增殖受阻时，小鼠无法恢复完全的肌肉功能，从而揭示了小胶质细胞对清除折叠蛋白团的重要性。活性小胶质细胞保护神经元的方式使我们对ALS疗法有了新的想法。例如想知道我们是否能鼓励在早期的ALS患者中扩大小胶质细胞，以挽救他们的运动神经元。
知识：科学无国界，博科园-科学科普
参考：Nature Neuroscience
内容：经“博科园”判定符合今主流科学
来自：宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院
编译：双螺旋
审校：博科园
解答：本文知识疑问可于评论区留言
传播：博科园
