视网膜神经节细胞直接投射到5-羟色胺中心背侧中缝核 (DRN) ，调节5-羟色胺活动，抑郁症状，和小鼠对视觉危险 (looming) 的防御行为。
光照能够调节情绪是一个常识，而对抑郁症，特别是季节性抑郁症 (seasonal affective disorder, SAD) 的治疗方法之一就是光照疗法：每天晒一个很亮的灯。
但是光照为什么可以影响情绪甚至治疗抑郁症呢？
除了对昼夜节律的调节外，这一部分是由于视网膜中有直接投射到中缝核的细胞。这一神经连接会调节大脑中5-羟色胺细胞的活动水平。
下面简要介绍两项相关研究。
视网膜神经节细胞直接投射到背侧中缝核 (DRN) 并调节抑郁症状
DRN 是脑中主要的5-羟色胺 (5-HT) 中心，而 5-HT 与抑郁症的关系密不可分：主要的抗抑郁药 SSRI 就是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。
从视网膜到 DRN 的直接投射，这个神奇的通路是北大医学部濮鸣亮组发现的。
上图中，绿色为在 DRN 注射一种逆向传递的染色剂 (CTB)，红色为在视网膜中标记的神经节细胞 (RGC)，说明该细胞直接投射到 DRN。
在这一研究中，作者任超然等人考察了光照对蒙古沙鼠抑郁症状的影响，发现
1：光照剥夺，即把沙鼠养在黑暗中，会引起抑郁症状（例如被吊起来时挣扎较少）；
2：通过注射 MNU 特异性损伤视网膜的感光细胞（锥细胞和杆细胞），减弱了黑暗中沙鼠的抑郁症状；在这些沙鼠的视网膜中，“关闭”类神经节细胞的活动增强了。
3：上述抗抑郁效果可通过向视网膜注射 TTX 以抑制神经元活动减弱，说明至少部分依赖于视网膜细胞的活动。
总结：此时我们知道黑暗中沙鼠的抑郁样症状可能与视网膜细胞活动有关，但还不知道是否与视网膜到 DRN 的投射有关，需要进一步验证（从知道有这个通路就可以猜到，肯定有嘛！
4：为了考察投射到 DRN 的神经节细胞是否调节抑郁症状，作者利用 anti-CTB-SAP，一种特异性损伤含有 CTB 细胞的药物，损伤了投射到 DRN 的视网膜神经元 (RGC-DRN) 。果然，这与前述视网膜抑制类似，选择性损伤 RGC-DRN 也增强了抑郁样症状。特别值得注意的是，这一效果在未受 MNU 损伤的视力正常沙鼠上同样存在。
图 8e，纵坐标为不同行为的指数，黄：爬，绿：游，红：静止。左边是控制组，右边是损伤了RGC-DRN 的实验组，表现出更多的静止状态，符合抑郁症状。（我觉得这是整个实验最重要的结果，不知道为啥花了那么多篇幅讲MNU的。。。
一作任超然到暨南大学-粤港澳中枢神经再生研究院建立了自己的实验室，下一篇就是任超然组做的。
视网膜-中缝核连接调节5-羟色胺活动和对视觉危险 (looming) 的防御行为
这篇2017年的研究技术先进了很多（主要是因为用小鼠工具一下子多了...）。
首先用病毒手段发现RGC-DRN 投射几乎全部是到 GABA 神经元而非 5-HT 神经元。GABA 是抑制性神经递质，DRN 内部的 GABA 神经元投射范围广泛，其中也包括了对本地 5-HT 神经元的抑制。
Looming 刺激是指当小鼠视野上方有快速靠近的物体。这因为形似快速靠近的捕食者，会引起先天的防御性行为（躲起来！）。
如上图所示，小鼠在一个房间里，当天花板上突然出现可疑的逐渐变大的视觉刺激（就像在快速靠近的捕食者一样），机智的小鼠就会迅速躲到帐篷里。
正常小鼠的运动轨迹，从绿色点（实验开始，looming 出现），只需一秒，就迅速逃到了帐篷里（蓝色点）。
但当作者用和前文同样的方法损伤了视网膜中的 RGC-DRN 细胞时，小鼠就得心很大：
10个一秒过去了，根本没有藏起来的意思！
可以推断，正常的 Looming 刺激反应需要 RGC-DRN 的运作。
接下来，作者们考察了这些细胞对 Looming 刺激的反应。（这一用到了photometry技术，利用一种对钙离子浓度敏感的荧光蛋白，可以通过光纤检测特定神经元群体的活动状态。）
首先，当小鼠见到危险刺激时， DRN GABA 细胞的活动快速增加；当小鼠可以躲进帐篷时（右图），这一活动随着进入帐篷而回落了。
DRN 5-HT 神经元的活动与 GABA 正好相反，符合在对此刺激的反应中RGC-DRN 投射刺激 GABA 以抑制 5-HT的假说。
这些由威胁引起的活动在 RGC-5HT 投射受到损伤的小鼠上都消失了。
接下来，作者验证了用遗传化学方法直接刺激 DRN 的 5-HT 神经元，亦或者直接抑制 DRN 的 GABA 神经元，同样可以减弱威胁刺激下的躲藏行为。
综合以上结果，有相当有力的证据支持：光照通过视网膜-背侧中缝核通路调节5-羟色胺活动；这一通路既能调节与抑郁症相关的行为，又是正常的威胁反应所必需的。
