上周，我们汇总了肠道产业领域的 6 条动态，推荐大家阅读：
① Mahana Therapeutics 获得 3.9 亿元 B 轮融资
② Finch 将 FIN-524 开发任务移交武田
③ Kaleido 携手 COPD 基金会推进 KB109 临床开发
④ Biomerica 诊断恶化抑郁症状的食物技术获批专利
⑤ AzurRx 治疗 GI 感染药物 2 期临床试验完成招募
⑥ Second Genome 公布 ASD 临床前研究结果
① Mahana Therapeutics获得3.9亿元B轮融资
8 月 11 日，精准数字医疗公司 Mahana Therapeutics（简称 Mahana）完成了 6100 万美元（约合 3.95 亿元人民币）的 B 轮融资。风险投资机构 AZZ Venture Partners 和 Gurnet Point Capital 领衔了本轮投资。
至此，Mahana 公司已经完成了 8100 万美元（约合 5.24 亿元人民币）的融资。B 轮融资将用于帮助 Mahana 公司推行经 FDA 认证的肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）数字疗法 Mahana IBS，以及加速开发管理慢性疾病的其它数字诊疗方案。
药物治疗虽然能够缓解 IBS 患者的症状严重程度，但是许多患者因副作用和疗效问题等原因，对药物治疗效果并不满意。一项回顾研究发现，认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy，CBT）或是治疗 IBS 的最佳方案。
Mahana IBS 是唯一一款处方类数字理疗方案，它可以为 IBS 患者提供一项疗程为 3 个月的 CBT，帮助患者学习如何改变 IBS 发病时的自身行为和认知，进而控制症状的严重程度。
在一项有 558 名 IBS 患者参与的临床试验中，Mahana IBS 展现出了优秀的治疗潜力，使得 IBS 患者在腹痛、腹胀、肠功能紊乱等症状上大为改观，患者的生活质量也得到提高。在 2020 年，Mahana IBS 网页版（以前的 Parallel）获得了 FDA 的重新认证，手机应用程序也于今年 6 月份获得了认证。
Mahana 公司首席执行官 Steven Basta 对于 B 轮融资评论道：“我们对来自数字健康和生命科学等领域的投资者表示深深的感谢。在为患者提供便宜、便捷和高效的治疗方案管理慢性疾病上，投资者与我们步调一致。”
本节参考资料：
https://www.mahanatx.com/press/mahana-therapeutics-secures-61-million-series-b-financing-to-support-commercialization-and-further-development-of-digital-therapeutics
② Finch将FIN-524开发任务移交武田
8 月 10 日，临床阶段的微生态制药公司 Finch Therapeutics（简称 Finch）宣布，武田制药将接手其溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）候选药物 FIN-524 的临床开发任务，并将候选药物更名为 TAK-524（以下统称 TAK-524）。
候选药物 TAK-524 为一款口服配方菌类型的活体生物药，主要由孢子菌和非孢子菌组成。Finch 公司借助机器学习算法确定了 UC 患者肠道中缺乏的微生物及功能，并通过对粪菌移植数据的分析，确定了应答者中持续富集的微生物。此外，这些目标菌株已从上述患者的样本中分离出来，并保存在菌种库中，以供后续生产。
Finch 公司与武田在候选药物 TAK-524 的合作起始于 2017 年。根据当时的协议，Finch 公司从武田制药处获得 1000 万美元（约合 6400 万人民币）的预付款用于候选药物 TAK-524 的临床开发及商业化。并且，Finch 公司负责候选药物 TAK-524 从临床前到 2 期临床的开发任务。
而根据修订后的条款协议，武田制药将主导候选药物 TAK-524 临床前的开发工作。Finch 公司将为武田提供技术支持。
武田制药该项目负责人 Gareth Hicks 博士表示：“微生物组研究是我们药物开发策略中非常重要的一个分支，我们将持续投入慢性胃肠道疾病创新治疗领域。通过与 Finch 公司的成功合作，候选药物 TAK-524 现已成为武田制药第三个通过干预肠道菌群来治疗胃肠道疾病的临床阶段项目。”
Finch 公司首席执行官 Mark Smith 评论道：“武田制药是炎症性肠病治疗领域的全球领导者，我们对武田加速推进候选药物 TAK-524 的开发感到高兴。我们也将会在克罗恩病药物开发上继续保持合作。”
本节参考资料：
https://ir.finchtherapeutics.com/news-releases/news-release-details/finch-therapeutics-announces-takeda-accelerate-leadership-role
③ Kaleido携手COPD基金会推进KB109临床开发
8 月 10 日，临床阶段的微生态制药公司 Kaleido Biosciences（简称 Kaleido）宣布，基于慢性阻塞性肺病基金会推出的 COPD360Net 计划，双方将在候选药物 KB109 治疗慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）的 2a 期临床试验上开展合作。
COPD 基金会致力于通过加速创新或提供更多服务，来改善 COPD 患者、支气管扩张和非结核分枝杆菌肺病患者的生活，以及为他们提供更有效、更廉价的治疗方案。为了实现该目标，COPD 基金推出了 COPD360Net 计划，来使数字健康工具、医疗设备和治疗方案得到利用和推广。
COPD 是一种常见的慢性呼吸道疾病，在全世界范围内影响人群超过 2.5 亿人。大量的肠-肺轴研究发现，肺部的免疫和炎症反应部分是由肠道菌群驱动的，肠道群菌是 COPD 的潜在治疗靶点。
候选药物 KB109 是 Kaleido 公司基于微生物组代谢疗法（Microbiome Metabolic Therapy，MMT）开发的一款治疗多重耐药性细菌感染的口服靶向聚糖。在一项关于轻中度 COVID-19 患者的临床研究中，候选药物 KB109 可用于治疗由炎症或呼吸道感染造成的慢性呼吸道疾病。
Kaleido 公司首席执行官 Dan Menichella 表示：“候选药物 KB109 能调节肠道菌群和宿主免疫系统，对与呼吸道病毒感染相关的疾病有治疗潜力。我们相信这一结果为 KB109 用于治疗 COPD 患者提供了依据，我们期待在 2022 年初启动一项 2a 期临床试验。”
本节参考资料：
https://investors.kaleido.com/news-releases/news-release-details/kaleido-biosciences-and-copd-foundation-announce-strategic
④ Biomerica诊断恶化抑郁症状的食物技术获批专利
8 月 11 日，致力于开发伴随诊断的生物技术公司 Biomerica 宣布，其首个与治疗抑郁症相关的专利获得了日本专利局授权。该专利权利要求包含：Biomerica 公司的 InFoods 技术能使医生甄别患者饮食中的特定食物，禁食该种食物可缓解乃至改善患者的抑郁症状。
在全世界范围内，抑郁是致残的首要因素，同时该病还是致命的。抑郁症患者身体同时会伴随着炎症发生，而免疫系统紊乱与抑郁症的关联已被证实。研究表明，免疫系统能够调节心情，免疫系统失调是造成抑郁症患者炎症反应的首要潜在因素。
近年来的临床研究显示，肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）与抑郁症之间存在显著相关性。抑郁、焦虑和 IBS 同时出现的机率在 44%- 84%。
InFoods 技术利用血液检测，来判断患者在食用了某种特定食物如三文鱼、牛奶、虾和花椰菜等后，身体不良免疫反应是否会升高。相关的免疫反应已被证实能够加重抑郁症状。
目前，InFoods 技术应用于 IBS 患者的首次临床研究也已启动。结合了 InFoods 诊断的 IBS 治疗方案在妙佑医疗、贝斯以色列医学中心和哈佛医学院等地同步进行了临床试验。
Biomerica 公司首席执行官 Zack Irani 表示：“有越来越多的证据表明，特定食物会加重身体的不良免疫反应，进而使心理疾病处于久治不愈的状态。我们相信 InFoods 技术在帮助医生诊治患者上会有革命性的表现。在减轻 IBS 患者疾病症状改善其生活质量上，InFoods 技术充满潜力。”
本节参考资料：
https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/11/2278779/0/en/Biomerica-Announces-Notice-of-Allowance-for-Patent-on-Product-used-to-Diagnose-and-Treat-Depression.html
⑤ AzurRx 治疗GI感染药物2期临床试验完成招募
8 月 12 日，专注于治疗胃肠道疾病的生物制药公司 AzurRx BioPharma（简称 AzurRx）表示，治疗 COVID-19 相关胃肠道感染的候选药物氯硝柳胺 2 期临床试验 RESERVOIR 研究的第一部分完成了志愿者招募。
流行病学调查显示，约有 18%的新冠患者会出现胃肠道感染症状，具体表现为呕吐、严重腹泻和腹痛等。有研究证据表明，胃肠道是 COVID-19 病毒的存留场所，并且是造成患者复阳的可能原因之一，但是当前并没有针对 COVID-19 相关胃肠道感染的药物。
氯硝柳胺是一种小分子化学药物。1982 年，FDA 批准该药物用于治疗小肠绦虫感染，该药物还具有抗炎和抗病毒功效。2021 年 1 月 4 日，First Wave Bio 公司与 AzurRx 公司达成了合作协议，获得了该药物在全球范围内的生产、开发和商业化全球授权。
RESERVOIR 研究由两部分构成。第一部分纳入 9-18 名因 COVID-19 感染住院且粪便或肛拭子病毒检测阳性的患者。上述患者将接受为期 14 天的氯硝柳胺治疗，以评估该药物的安全性问题。
如若顺利，则将开展第二部分试验。上述类型的门诊患者会随机接受氯硝柳胺或安慰剂治疗，为期 14 天，并随访观察 6 个月。药物有效性的主要评价指标是粪便或肛拭子中病毒的清除率。
此外，还将采集长期观察数据，以评估该药物在改善人体感染新冠病毒后症状持续存在或发展上的表现。
AzurRx 公司首席执行官 James Sapirstein 表示：“RESERVOIR 研究第一部分完成志愿者招募，是我们推进氯硝柳胺治疗 COVID-19 相关胃肠道感染迈出的重要一步。虽然我们有疫苗了，但是 COVID-19 病毒变异速度太快，并且仍然在以惊人速度感染人类。我们相信氯硝柳胺能发挥重要作用，期待在 2022 年能公布 RESERVOIR 研究的顶线结果。”
本节参考资料：
https://azurrx.com/investors/press-releases/2021/428-zurxioharmaompletesnitialohortnrollmentintoa20210812040302.html
⑥ Second Genome 公布ASD临床前研究结果
8 月 10 日，微生物组初创企业 Second Genome（简称 Second）在工业微生物和生物技术学会 2021 年年会上，公布了一项微生物组在治疗自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）上的研究结果。
ASD 是一种神经进行性失调疾病，患儿在出生后三年内就会出现症状，表现为社交障碍、紧张及重复性行为。近年来，肠-脑轴的研究表明，肠道菌群能够调节免疫及神经系统来调控 ASD，这让人们相信肠道菌群是治疗 ASD 的潜在途径之一。
Second 公司通过对人体微生物组的研究来寻找生物标志物、探究代谢通路和发现药物作用靶点。它收集了迄今为止最大的 ASD 队列数据，包括已发表的和一项大型纵向研究的数据。
这项由斯坦福大学、俄勒冈州立大学和 Second 公司三方合作的研究显示：在 ASD 儿童患者中，甘氨脱氧胆酸（Glycodeoxycholate，GDC）和熊脱氧胆酸（Ursodeoxycholate，UDC）这两种次级胆汁酸含量下降。
使用这两种代谢产物治疗 ASD 模型鼠时，与神经递质受体相关的基因表达增加，突触后信号传递（Post Synaptic Signal Transmission）也会增加。对 ASD 相关行为的分析表明，接受治疗的小鼠其探索行为增加，焦虑行为减少。
Second 公司联合创始人 Todd DeSantis 表示：“肠道菌群紊乱与某些中枢神经系统疾病密切相关。通过对大规模的微生物组测学数据进行 Meta 分析和算法预测，我们能甄别出影响行为表现的微生物代谢产物。
我们相信，以肠道菌群为靶点的研究方案可以加速我们对 ASD 的理解，识别出这种异质性疾病的独特患者亚群，推动开发稀缺的 ASD 治疗药物。”
本节参考资料：
https://www.secondgenome.com/news/second-genome-presents-preclinical-data-demonstrating-the-effects-of-microbial-derived-metabolites-in-autism-spectrum-disorder
作者｜Richard
