河崔氏最早起源于西汉时期，早年因崔业定居于清河郡而得名，也就是历史上最早关于清河崔氏的诞生跟由来。等到南北朝时期的时候，崔家的势力到达顶峰，最终成为当时的四大家族之一，即便是当时的皇帝也不太敢给他们脸色。在历史上清河崔氏并没有被灭族，但是当初差点被灭族却是真实发生的。
这件事情发生在北魏初期，当时作为宰相的汉人崔浩并没有考虑实际情况，不顾汉族人地主跟鲜卑贵族之间的矛盾，想要将当时的氏族划分出一个高低来，没想到直接引起了那些鲜卑贵族的不满，彼此之间的矛盾越来越大。崔浩后来主持编纂国史的时候，直接将拓跋氏皇帝早期一些见不得人的勾当都写到了国史，引起了太武帝的严重不满，最后在鲜卑贵族的共同压迫下，落得一个宗族以及其姻亲九族一同被灭的下场，就连其他的不少士族都受到他的牵连，很多人落得身首异处的下场，比如当时的范阳卢氏、太原郭氏、河东柳氏，一个个到遭受到前所未有的打击，就连北方的其他士族也跟着一同沉寂了好多年。只有崔家当时崔浩的堂弟崔蔚因为逃到江左才逃一劫，直到很多人以后才敢再次返回北方，总算是保住了清河崔氏最后的火种。
后来李渊起兵的时候，得到了关陇集团的大力支持，其中清河崔氏与博陵崔氏出的功劳不少，所以当李渊建立唐朝的时候，自然对这些名门望族比较优待，使得他们在地方上形成一个个庞大的集团，就连朝廷当中大部分的官员都跟他们有关。这也是李世民后来要设立科举制度的一个重要原因，毕竟整个大唐基本在这些世家把控之下。
据说李世民当初想要将自己的女儿嫁到崔氏去，却遭到了崔氏的拒绝，反而认为她的女儿没资格嫁来，这在李世民的心中埋下一根刺。后来有人编制《氏族志》的时候，直接将崔氏位列第一，更加引起唐太宗李世民的不满。虽说在唐朝的时候，有二十多位宰相出自崔氏，但他们最终因为自己的高傲断送了前程。后来遭到朝廷的严重打压之后，开始慢慢消失在历史长河中，很少再有关于崔氏的消息。
